L'aromatasi è un enzima che converte gli androgeni in estrogeni. L'azione dell'aromatasi si verifica principalmente nelle gonadi, nella placenta, ma anche nel cervello, nei tessuti grassi, nei muscoli, nei capelli e nelle ossa.
Gli inibitore aromatasi possono essere classificati come sostanze chiamate anti-estrogeni. Di solito sono usati per trattare il cancro al seno che si verifica nelle donne in post-menopausa. Le indicazioni d'uso negli uomini riguardano il trattamento dell'infertilità e nei ragazzi per regolare la crescita del corpo. A volte gli inibitori dell'aromatasi sono anche usati al posto del testosterone per trattare i bassi livelli di testosterone negli uomini, il che aiuta a migliorare il rapporto ormone testosterone/estradiolo (T/E). L'uso degli inibitori dell'aromatasi in particolare dà risultati quando i livelli di testosterone sono normali ma il rapporto T/E è anormale
Quando vengono usati dagli uomini, gli inibitori dell'aromatasi non sono correlati a un potenziale aumento dei livelli di estrogeni, che può verificarsi con l'uso di modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM).
Sono ora disponibili tre tipi di inibitori dell'aromatasi su prescrizione. I tre farmaci comprendono i seguenti principi attivi: anastrozolo, exemestane e letrozolo. Exemestane è uno steroide, mentre anastrozolo e letrozolo non lo sono. La connessione di un inibitore non steroideo dell'aromatasi alla proteina dell'aromatasi è reversibile, mentre la connessione di un inibitore steroideo non lo è.
Uso funzionale come agente dopante
Poiché il testosterone e gli steroidi anabolizzanti sono aromatizzati in estrogeni, negli uomini può verificarsi ginecomastia (ingrandimento del seno) e i livelli di gonadotropina e testosterone possono diminuire. I pazienti cercano di prevenire questi cambiamenti con gli inibitori dell'aromatasi. Le prove degli inibitori dell'aromatasi non hanno dimostrato la loro efficacia nel trattamento della ginecomastia negli uomini.L'aumento della concentrazione di estradiolo nel corpo maschile è irto di sviluppo di effetti avversi, tra i quali i più sgradevoli sono:
- Ginecomastia;
- Ritenzione idrica;
- Ridotta definizione muscolare;
- Riduzione della concentrazione di AAS nel sangue;
- Soppressione estrogenica dell'asse ipotalamo-ipofisi-testicolare
Gli inibitori aromatasi naturali non possono normalizzare completamente i livelli di estrogeni negli uomini. Gli inibitori dell'aromatasi aumentano anche il testosterone, l'ormone luteinizzante e l'ormone stimolante il follicolo riducendo i livelli di estrogeni. Quando si utilizzano gli inibitori dell'aromatasi da soli, il testosterone non dovrebbe salire a livelli sovrafisiologici Tuttavia, in alcuni soggetti una dose di 2,5 mg di letrozolo una volta alla settimana ha portato ad un aumento del testosterone a livelli sovrafisiologici.
Come si comportano una volta nel flusso sanguigno
Gli inibitori della colinesterasi, quando vengono assorbiti nel sangue, mostrano i seguenti effetti - miglioramento della memoria e della capacità di apprendimento, attivazione della motilità, ma in parallelo inibizione dell'attività cardiaca, abbassamento della pressione sanguigna, contrazione dei muscoli lisci, aumento del lavoro secretorio delle ghiandole. Possono verificarsi mancanza di respiro riflessa, rilascio di adrenalina e noradrenalina e aumento del tono dei muscoli scheletrici. Gli inibitori colpiscono il corpo individualmente. In termini di sintomi medi, danno più spesso una diminuzione della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna. Tuttavia, a volte possono causare il contrario - tachicardia e aumento della pressione sanguigna
Meccanismo d'azione
La natura dell'inibizione della colinesterasi varia. Alcuni possono causare un'inibizione temporanea e reversibile dell'attività dell'enzima, con una breve durata d'azione, e una volta che l'enzima ha interagito con loro, l'attività ritorna. Altre classi di farmaci inibitori causano una perdita di attività enzimatica che non viene recuperata e sono di lunga durata e irreversibili.
Gli inibitori della colinesterasi possono essere usati sia per via topica che sistemica. Nel primo caso, si dice che siano usati in oftalmologia. In questo caso, aiutano a regolare il deflusso del liquido intraoculare, a ridurre la pressione nell'occhio e gli spasmi. Tuttavia, il loro uso può causare dolore agli occhi, iperemia della sclera e della congiuntiva, e il trattamento a lungo termine può anche causare lo sviluppo della cataratta.